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    【byb.cn 】（來源：生命時報）基因編輯療法治療家族性高膽固醇血癥實現突破 一次輸液長效降脂

　　受訪專家：

　　上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院肝臟外科副主任醫師 萬 平

　　本報記者 曹宇悅

　　《生命時報》 2026-04-28 第1988期 第5版

　　近日，中國工程院院士、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院院長夏強領銜的團隊，在《自然·醫學》上發表重要成果。該研究首次在高膽固醇血癥患者中，證實基因編輯療法的安全性和有效性，為相關患者擺脫終身用藥負擔帶來希望。《自然·醫學》評論稱，這是該領域的新里程碑。

　　《中國血脂管理指南（2023年）》顯示，2018年我國18歲及以上成人高總膽固醇血癥年齡標化患病率已增至8.2%。家族性高膽固醇血癥是一種相對常見的遺傳性疾病，由基因突變所致。研究表明，在我國35~75歲人群中，家族性高膽固醇血癥的患病率約為0.13%，其余的高膽固醇血癥多由肥胖、飲食等后天因素引發。

　　主要研究者、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院肝臟外科副主任醫師萬平介紹，家族性高膽固醇血癥分為純合子型與雜合子型。人體內控制膽固醇代謝的低密度脂蛋白受體基因有一對，其中純合子型是一對基因均發生突變，屬于罕見病且病情更重，常規藥物干預效果有限，經保守治療后效果不佳、病情嚴重的患者需接受肝移植手術。雜合子型更常見，患者只有一個基因突變，肝臟膽固醇代謝功能存在先天缺陷，但保留了一部分能力，標準治療方案為多藥聯合，患者往往需要長期服藥。

　　萬平表示，雜合型家族性高膽固醇血癥患者的治療策略，并非直接修復突變的基因，而是采用體內給藥方式，通過脂質納米顆粒將制劑精準遞送至肝臟，特異性編輯肝細胞，“破壞”前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）基因，使其失去功能，減緩低密度脂蛋白受體的降解，從而增強殘存受體功能、降低血脂。相較于精準修復缺陷基因，這種策略的可行性更高、安全性更易保障。

　　本次研究招募了6名接受標準降脂治療后效果不佳的雜合型家族性高膽固醇血癥患者，通過基因編輯治療，分3個劑量組開展研究： 0.2毫克/公斤體重、0.4毫克/公斤體重、0.6毫克/公斤體重。結果顯示，接受高劑量（0.6毫克/公斤體重）基因編輯的患者，在給藥后1周，低密度脂蛋白膽固醇平均降幅達33.2%，1個月后達到48.09%，半年后維持在52.3%。在安全性上，臨床試驗中未發生3級及以上不良事件，患者出現的最常見不良反應為發熱、肌痛等輸注相關反應，均在24小時內自行緩解。

　　萬平介紹，這是全球首個運用肝臟靶向體內堿基編輯技術治療雜合子家族性高膽固醇血癥的Ⅰ期臨床試驗，其核心創新與難點體現在多方面：一是堿基編輯技術本身的突破，實現了安全、高效且低脫靶風險的體內編輯;二是遞送系統的創新，顯著提升藥物在肝臟的富集與作用效果;三是首次將堿基編輯成功應用于家族性高膽固醇血癥患者，首次證明一次靜脈輸注的堿基編輯治療就能實現持久降脂，為減輕患者用藥負擔、實現疾病長期控制帶來新希望。

　　萬平表示，后續團隊還將對參與臨床試驗的患者開展為期15年的長期隨訪，持續監測治療效果，同時還將進一步優化脂質納米顆粒，力求提升治療的臨床獲益。目前，該療法主要適用于接受傳統藥物治療后血脂仍不達標的雜合子型家族性高膽固醇血癥，團隊正在探索將該療法拓展至動脈粥樣硬化性心血管病、冠心病合并血脂控制不佳的患者，包括非遺傳性高膽固醇血癥人群。

　　“我在臨床中看到太多遺傳代謝性肝病患者在肝臟結構正常的情況下，僅因基因缺陷導致的代謝功能異常，便進行肝移植手術。對這部分患者而言，肝移植存在供體緊缺、創傷大、終身免疫抑制等局限。因此，我和團隊希望通過基因治療，為遺傳代謝性肝病患者開辟新出路。我們的最終目標，是切實改變部分疾病的傳統治療模式，讓以往必須通過肝移植才能治療的遺傳代謝性肝病，擁有更簡便、創傷更小的替代方案。”萬平說。