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    【byb.cn 】（來源：生命時報）人體膽固醇主要來源于兩個方面：一是內(nèi)源性的，主要在肝臟中合成膽固醇，而他汀類藥物通過抑制內(nèi)源性膽固醇生成而降脂;二是外源性的，飲食來源膽固醇約占全部膽固醇的50%，經(jīng)小腸進(jìn)入血液，而依折麥布可特異性地與小腸上的受體結(jié)合，從而抑制膽固醇吸收。

　　廣東省人民醫(yī)院藥學(xué)部主任藥師 勞海燕 □心血管專業(yè)臨床藥師 林自明

　　《生命時報》 2026-03-27 第1979期 第14版

　　他汀類藥物、依折麥布是臨床上常用的調(diào)脂藥，它們之間是互為補(bǔ)充的“戰(zhàn)友”關(guān)系。

　　回顧兩者的研發(fā)歷程，可謂一波三折。20世紀(jì)80年代末，某醫(yī)藥公司在研究一種催化膽固醇進(jìn)入人體的關(guān)鍵酶抑制劑時，雖然結(jié)果不盡如人意，卻意外發(fā)現(xiàn)其副產(chǎn)物具有降脂活性，這便是早期的“依折麥布”。盡管當(dāng)時藥物靶點(diǎn)及機(jī)制尚未明確，研究人員仍直接開展了臨床試驗(yàn)，最終依折麥布表現(xiàn)出優(yōu)異的療效。1996年，阿托伐他汀上市，其強(qiáng)大的降脂作用讓依折麥布黯然失色。但醫(yī)藥公司并不甘心，隨后開展了他汀類藥物（辛伐他汀）與依折麥布的聯(lián)合治療試驗(yàn)，顯示兩者產(chǎn)生了更強(qiáng)的降脂效果，且減少了他汀用量，一定程度上避免了他汀大量使用導(dǎo)致的肌肉疼痛等癥狀。2002年10月，依折麥布被美國食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，2006年進(jìn)入中國市場。

　　目前，他汀類藥物是國內(nèi)外眾多指南一致推薦的血脂管理及防治心血管疾病基石藥物，也是中國人群降脂治療的首選，但高危心血管疾病患者服用他汀仍可能無法達(dá)到目標(biāo)血脂。雖然加大他汀劑量能增強(qiáng)療效，但劑量增加1倍，低密度脂蛋白膽固醇（俗稱“壞膽固醇”）的降幅僅增加6%，即他汀藥物的6%效應(yīng)。且隨著劑量增加，他汀的肝毒性和肌毒性會大幅增加。

　　依折麥布在降低壞膽固醇方面僅次于他汀類藥物，其口服吸收迅速，作用持久，且與其他藥物之間的相互作用較少見。當(dāng)依折麥布與中等強(qiáng)度他汀類藥物聯(lián)合時，壞膽固醇水平可進(jìn)一步降低，實(shí)現(xiàn)大于50%的降脂效果。《中國血脂管理指南（2023年）》推薦他汀類藥物治療后膽固醇未達(dá)標(biāo)時，應(yīng)考慮聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）和/或前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素（PCSK-9）抑制劑。