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    【byb.cn 】（來源：生命時報）一個抑制膽固醇合成，一個抑制它被吸收 他汀配麥布，雙重降脂

　　清華大學附屬北京清華長庚醫院心臟內科副主任醫師 薛亞軍

　　《生命時報》 2022-09-06 第1638期 第20版

　　血脂是血液中膽固醇、甘油三酯和類脂的總稱?？偰懝檀加址譃楦呙芏戎鞍啄懝檀迹ā昂媚懝檀肌保┖偷兔芏戎鞍啄懝檀迹ā皦哪懝檀肌保?。壞膽固醇負責把肝臟合成的膽固醇運輸到動脈血管壁上，形成動脈粥樣斑塊，好膽固醇則能清除血管壁上的膽固醇，因此降低壞膽固醇水平是防治心腦血管病的核心策略之一。

　　降膽固醇治療所走過的歷程并不平坦。20世紀60年代，美國弗雷明漢流行病學研究明確證實高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要危險因素，至此，臨床正式拉開了與高膽固醇血癥抗爭的序幕。理論上來說，既然血液膽固醇水平升高可以增加冠心病的發病風險及致死致殘率，那么通過藥物降低膽固醇水平，就能使患者顯著獲益，但此后30年間所完成的一系列降脂治療試驗卻未能證實這一假設。傳統治療高膽固醇血癥的降脂藥物，雖能有效降低膽固醇水平，卻不能降低患者的全因死亡率以及心血管死亡率。直到他汀類藥物問世，才為醫生提供了強有力的武器。迄今，應用他汀降膽固醇已成為心血管疾病預防和治療的核心，可顯著改善動脈粥樣硬化性心血管疾病患者的預后。

　　雖然他汀是安全有效的降膽固醇首選藥，但如果應用1片他汀治療后膽固醇控制不滿意，臨床一般不建議加量至2片、3片，因為增加他汀劑量后，降膽固醇療效大約只增加6%，發生副作用的風險卻大大增加。此時最好的辦法是聯合其他類型的降膽固醇藥物，比如他汀聯合依折麥布等。

　　2015年發表于《新英格蘭醫學雜志》的一項研究及后續隨訪結果顯示，每天10毫克依折麥布與10毫克阿托伐他汀或辛伐他汀聯合應用，降低壞膽固醇的作用與80毫克阿托伐他汀或辛伐他汀相當;兩藥聯用還可改善急性冠脈綜合征患者的預后，且在糖尿病患者中這種獲益更為顯著。可見，依折麥布與低劑量他汀聯合使用，不僅可以大大提高療效，達到預期的治療效果，又避免了大劑量使用他汀引發不良反應的風險，起到了事半功倍的效果。

　　這種效果的產生，與兩種藥物的作用機理密切相關。人體內的膽固醇主要有兩個來源：一是體內合成的，主要在肝臟，約占70%~80%;飲食攝入的比例約占20%~30%。降低膽固醇水平也要從這兩個方面入手。他汀類藥物正是通過減少肝臟合成來發揮降脂作用。所以，患者日常就要減少高脂飲食攝入，少吃動物腦、肥肉、內臟等食物。

　　依折麥布的主要作用則是抑制腸道吸收膽固醇。無論飲食攝入的膽固醇還是隨膽汁排入腸道的膽固醇，都會被小腸吸收進入體內。服用依折麥布后，可以抑制小腸對膽固醇的吸收能力，從而降低血液中膽固醇水平。

　　總之，他汀能抑制膽固醇合成，依折麥布能抑制膽固醇吸收，兩藥聯合可以機制互補，達到雙重降脂效果。研究證明，他汀與依折麥布聯合使用，可使血清壞膽固醇在他汀治療的基礎上再降低18%左右，而且不增加他汀類的不良反應。